Peptídeos natriuréticos / Natriuretic peptides

Os peptídeos natriuréticos são biomarcadores liberados pelo coração e endotélio vascular, que têm importante função na regulação da homeostase. Participam da fisiologia renal e cardíaca, bem como possuem papel fisiopatológico na insuficiência cardíaca, na hipertensão e na doença renal. Dentre os peptídeos natriuréticos atrial (ANP) e o peptídeo natriurético cerebral (BNP). Atualmente, diversas pesquisas demonstram sua importancia na avaliação de dispneia como sintoma de insuficiência cardíaca, seja ela por disfunção ventricular sistólica ou diastólica. O principal sinal para a liberação do ANP é a distensão das paredes dos átrios cardíacos. A ativação do BNP é regulada em resposta a aumentos de pressão nos átrios e ventrículos cardíacos. A concentração do BNP na corrente sanguínea pode ser influênciada por diversos fatores, como doenças cardíacas, idade insuficiência renal e sepse. Estudos iniciais com BNP na avaliação de dispneia demonstraram que sua dosagem consistia em importante preditor de insuficiência cardíaca quando comparado à dispneia de outras causas, com ponto de corte de 100 pg/ml; valores acima de 400 pg/ml têm alto valor predictivo positivo...

Natriuretic peptides are biomarkers released by the heart and vascular endothelium, with an important role in homeostasis regulation. They participate in the physiology of the kidneys and the heart and play a pathophysiological role in heart failure, hypertension and kidney disease. Among the natriuretic peptides, the most important are the atrial natriuretic peptide (ANP) and the brain natriuretic peptide (BNP). Currently, several studies have shown its importance in assessing dyspnea as a symptom of heart failure, due to systolic or diastolic ventricular dysfunction. The main sign for ANP release is the distension of atrial walls. BNP activation is regulated in response to pressure increases in the atria and ventricles. BNP blood concentration may be influenced by different factors, such as heart diseases, age, renal failure and sepsis. Early studies with BNP in the assessment of dyspnea have shown that its dosage was an important heart failure predictor when compared to dyspnea due to other causes, with a cutoff of 100 pg/ml; values higher than 400 pg/ml have a high positive predictive value for the diagnosis of dyspnea of cardiac origin. BNP may be used as a diagnostic and prognostic tool in heart failure. Its blood concentration is directly related to the New York Heart Association functional class and higher values are associated with poor survival, independent of the severity of left ventricular ejection fraction. The treatment of heart failure guided by BNP levels may improve the morbidity and mortality of chronic heart failure.

Inibidores da angiogênese e seus efeitos cardiovasculares no paciente com câncer: importância do manejo multidisciplinar / Angiogenesis inhibitors and cardiovascular adverse effects in cancer patients: the importance of multidisciplinary management

A angiogênese tem papel fundamental no crescimento tumoral. Células neoplásicas secretam fator de crescimento do endotélio vascular (vascular endothelial growthfactor - VEGF-A), estímulo para formação de nova vascularização, que promove suprimento sanguíneo às células tumorais e permite seu crescimento, invasão e metastatização. Os inibidores da angiogênese agem por meio da ligação inibitória ao VEGF (bevacizumabe) ou bloquando o receptor do VEGF-A (sunitinibe e sorafenibe). Seus efeitos antiangiogênicos incluem regressão e inibição da formação de neovasos. Essas medicações atualmente têm ampla utilização em terapias oncológicas. São agentes comercializados pela primeira vez em câncer colorretal metastático (becacizumabe) em 2004, mas que vêm desde então expandindo suas indicações: câncer de pulmão metastático (2006), carcinoma de células renais (2006), câncer de mama metastático (2008), glioblastoma multiforme recidivado (2008) e hepatocarcinoma avançado (2008). estudos atuais investigam o impacto da introdução desses agentes de maneira cada vez mais precoce na evolução da doença. Com isso, aumentam o tempo de exposição dos pacientes ao medicamento e o risco de seus efeitos colaterais. Viabiliza-se, portanto, o surgimento dos efeitos adversos tardios, até então pouco conhecidos, exigindo vigilância constante tanto clínica como epidemiológica. Os efeitos adversos...

Venous thromboembolism is a serious and potentially fatal disorder, which complicates the course of 20% of cancer patients, and has a significant impact on the quality of life and clinical outcomes of these patients. The pathophysiology of the association between thrombosis and cancer is complex. Malignancy is associated with a baseline hypercoagulable state secondary to the release of inflammatory cytokines, activation of the clotting system, expression of hemostatic proteins on tumor cells, inhibition of natural anticoagulants and impaired fibrinolysis. Several risk factors have been identified as contributing to venous thromboembolism and may be related to the patient characteristics, to the disease, and to the therapeutic interventions. The use of heparins and fondaparinux is indicated for selected cancer patients according to the types of malignancies and treatments. The treatment of venous thromboembolism in patients with cancer is challenging: the complications associated with the use of anticoagulants are significantly higher, may interfere with anticancer therapy and have a negative impact on quality of life.

Difficulties in the diagnosis of HTLV-2 infection in HIV/AIDS patients from Brazil: comparative performances of serologic and molecular assays, and detection of HTLV-2b subtype

The current diagnosis of human T-lymphotropic virus type-2 (HTLV-2) infection is based on the search of specific antibodies; nevertheless, several studies conducted in Brazil pointed deficiencies of the commercially available kits in detecting HTLV-2, mostly in HIV/AIDS patients. This study searched for the presence of HTLV-1 and -2 in 758 HIV/AIDS patients from Londrina, Paraná, Brazil. Serum samples were screened for HTLV-1/2 antibodies using two EIA kits (Vironostika and Murex), and confirmed by WB (HTLV Blot 2.4, Genelabs). The results obtained by EIA disclosed 49 (6.5 percent) reactive sera: 43 positive by both EIA kits, and six with discordant results. WB confirmed HTLV-1 infection in seven samples (0.9 percent) and HTLV-2 in 21 sera (2.8 percent). Negative and indeterminate results were detected in four (0.5 percent) and 16 (2.1 percent) sera, respectively. Blood from 47 out of 49 HTLV seroreactive patients were collected and analyzed for the presence of env, LTR and tax genomic segments of HTLVs by PCR. PCR confirmed six cases of HTLV-1 and 37 cases of HTLV-2 infection (14 out of 16 that were found to be WB indeterminate). Restriction analysis of the env PCR products of HTLV-2 disclosed 36 isolates of HTLV-2a/c subtype, and one of HTLV-2b subtype. These results emphasize the need of improving serologic tests for detecting truly HTLV-2 infected patients from Brazil, and confirm the presence of HTLV-2b subtype in the South of this country.

O diagnóstico de infecção por HTLV-2 se baseia na pesquisa de anticorpos específicos, entretanto, vários estudos conduzidos no Brasil têm apontado falhas nos kits sorológicos disponíveis no mercado em detectar HTLV-2, principalmente nos pacientes com HIV/aids. Este trabalho avaliou a presença de infecção por HTLV-1 e -2 em 758 pacientes HIV/aids de Londrina, Paraná, Brasil. Amostras de soro foram analisadas quanto à presença de anticorpos anti-HTLV-1/2 por dois kits de EIA (Vironostika e Murex) e confirmados por WB (HTLV Blot 2.4, Genelabs). Os resultados obtidos pelos testes sorológicos mostraram 49 (6,5 por cento) soros reagentes: 43 positivos para ambos os kits e seis com resultados discordantes. O WB confirmou infecção por HTLV-1 em sete soros (0,9 por cento) e HTLV-2 em 21 soros (2,8 por cento). Resultados negativos e indeterminados foram detectados, respectivamente, em quatro (0,5 por cento) e 16 (2,1 por cento) soros. Amostras de sangue de 47 dos 49 pacientes com sorologia reagente foram avaliadas quanto à presença de segmentos do genoma dos HTLVs (env, LTR e tax), usando a técnica de PCR. As PCRs confirmaram seis casos de infecção por HTLV-1 e 37 casos por HTLV-2 (14 dos 16 cuja sorologia resultou WB indeterminada). A subtipagem de HTLV-2 por análise de restrição enzimática de produtos da PCR env mostrou 36 isolados de subtipo HTLV-2a/c e um HTLV-2b. Esses resultados reforçam a necessidade de melhorar o diagnóstico de infecção por HTLV-2 no Brasil e confirmam a presença do subtipo HTLV-2b na região sul do país.

Socio-demographic and epidemiological characteristics associated with human immunodeficiency virus type I (HIV-1) infection in HIV-1-explosed but uninfected individuals, and in HIV-1-infected patients from a southern brasilian population

Este estudo transversal descreve as principais características sociodemográficas e epidemiológicas associadas com a infecção pelo HIV-1 em 1.061 indivíduos atendidos em Londrina e região, Sul do Brasil: 136 indivíduos saudáveis (Grupo 1), 147 indivíduos expostos ao HIV-1 mas não infectados (Grupo 2), 161 pacientes infectados pelo HIV-1 assintomáticos (Grupo 3) e 617 pacientes com aids (Grupo 4). Os dados foram obtidos pela aplicação de um questionário padronizado e realização de testes sorológicos. A idade dos indivíduos variou de 15,1 a 79,5 anos; 54,0% e 56,1% dos pacientes dos Grupos 3 e 4, respectivamente, eram homens. As principais características dos indivíduos dos Grupos 2, 3 e 4 foram o predomínio do nível educacional com até oito anos de escolaridade (58,8%, 60,2% e 62,4%, respectivamente), a via sexual de transmissão (88,4%, 87,0% e 82,0%, respectivamente), o comportamento heterossexual (91,8%, 75,2% e 83,7%, respectivamente) e antecedentes de doenças sexualmente transmissíveis (20,4%, 32,5% e 38,1%, respectivamente). Os pacientes com aids apresentaram os valores mais elevados de soropositividade para sífilis (25,6%), anti-HCV (22,3%) e anti-HTLV I/II em dois testes de triagem sorológica (6,2% e 6,8%, respectivamente). Os resultados documentando as características predominantes associadas com a infecção pelo HIV-1 observada nos indivíduos de Londrina e região, poderá ser útil na melhoria dos atuais programas de prevenção, monitoramento e de tratamento da infecção pelo HIV-1 dirigidos a esta população.